1)分選和凍存:用細(xì)胞分選儀對單采產(chǎn)物APH進(jìn)行T細(xì)胞分選純化,藥明巨諾的工藝能夠?qū)細(xì)胞的純度提高到99%,以保障后續(xù)工藝的穩(wěn)健性。純化的中間產(chǎn)物會經(jīng)過程序降溫儀降溫,儲存于氣相液氮罐,準(zhǔn)備進(jìn)入后續(xù)生產(chǎn)工藝。
2)激活:技術(shù)人員從液氮罐中取出中間產(chǎn)物后,加入激活磁珠,完成T細(xì)胞激活,并置于二氧化碳培養(yǎng)箱進(jìn)行激活培養(yǎng)。
3)轉(zhuǎn)導(dǎo):激活后的T細(xì)胞完成慢病毒載體的CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)。慢病毒可以轉(zhuǎn)導(dǎo)分裂期及非分裂期細(xì)胞,轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高。其次從整合偏好性角度,慢病毒偏好整合非編碼區(qū),相對安全。
4)擴(kuò)增:轉(zhuǎn)導(dǎo)后的T細(xì)胞接種于生物反應(yīng)器進(jìn)行擴(kuò)增工序,生物反應(yīng)器采用封閉式自動化的動態(tài)擴(kuò)增體系,以實(shí)現(xiàn)密閉生產(chǎn)環(huán)境及動態(tài)過程監(jiān)控,灌流模式培養(yǎng)也比較有利于細(xì)胞增殖。整個擴(kuò)增工序大概在5天左右。
5)收獲:擴(kuò)增使CAR-T細(xì)胞達(dá)到收獲標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行收獲工序。收獲標(biāo)準(zhǔn)包括活細(xì)胞數(shù)、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、體外效價、T細(xì)胞純度。收獲工序包括清洗、去磁珠。
6)分裝:在生物安全柜內(nèi)完成,分裝的CAR-T產(chǎn)品被保存于氣相液氮罐中,放行質(zhì)檢合格后通知臨床做回輸準(zhǔn)備。
推薦產(chǎn)品:
eBioscience CD3功能性抗體 貨號16-0037-81
eBioscience CD28功能性抗體 貨號16-0289-81